TEAM LEADER

   
   
Rosa Farràs
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FAX: +34 963289701

EQUIPO INVESTIGACIÓN
Investigadores Postdoctorales
Beatriz Perez Benavente


Investigadores Predoctorales
Juan Diego de Maya Girones

Jose Miguel Pardo Sanchez


Técnico de laboratorio
Carolina Gandia Ventura

Señalización Oncogénica


Nuestro interés se centra en la caracterización de las vías de transducción de señales y las modificaciones postraduccionales que controlan la transcripción y el recambio proteico. Esta es un área crítica de la investigación en cáncer, ya que el crecimiento celular acelerado y la pérdida de regulación del recambio proteico es una de las principales características en la formación y progresión tumoral. Para caracterizar la regulación de estos procesos fundamentales empleamos técnicas punteras que incluyen la bioquímica, la biología molecular y celular, y la genética:

  1. Redes de señalización en células madre tumorales de cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con cáncer en todo el mundo. La adquisición de resistencia al tratamiento es una de las principales razones de su alta tasa de mortalidad. La resistencia al tratamiento y la metástasis se han relacionado con la presencia de células madre tumorales ("cancer stem cells", CSCs), ya que estas células, con capacidad para autorenovarse, diferenciarse, iniciar y mantener el crecimiento del tumor, son resistentes a la quimioterapia convencional. Por lo tanto, las CSCs muestran gran potencial como diana terapéutica. Actualmente estamos trabajando en la identificación y el aislamiento de células madre tumorales derivadas de muestras biológicas de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y líneas celulares inmortalizadas, con el objetivo de analizar el trasncriptoma, el fosfo-proteoma y las vías de señalización oncogénicas activadas en estas células. Los resultados obtenidos serán utilizados para el diseño de estrategias terapéuticas racionales que pueden ser eficaces contra las CSCs portadoras de diferentes mutaciones mediante el uso de inhibidores / moduladores de vías de señalización oncogénica.
  2. Regulación del factor de transcripción AP-1 en señalización oncogénica. El factor de transcripción AP-1 es crucial para la integración de señales intra-y extracelulares, y su actividad está regulada por una serie de modificaciones postraduccionales. AP-1 también está implicado en diversas patologías, incluyendo leucemia y linfoma. En este contexto, estamos investigando los mecanismos moleculares por los que la pérdida de regulación de JunB, miembro de la familia AP-1, altera la expresión génica para permitir la adaptación de las células cancerosas a su entorno. Además de estudiar la ubicuitinación y degradación proteasomal de JunB, también estamos llevando a cabo la caracterización de sus dianas génicas combinando la genómica y transcriptómica a gran escala con estudios funcionales.

Publicaciones Seleccionadas


mTORC1-dependent AMD1 regulation sustains polyamine metabolism in prostate cancer.
Zabala-Letona A, Arruabarrena-Aristorena A, Martín-Martín N, Fernandez-Ruiz S, Sutherland JD, Clasquin M, Tomas-Cortazar J, Jimenez J, Torres I, Quang P, Ximenez-Embun P, Bago R, Ugalde-Olano A, Loizaga-Iriarte A, Lacasa-Viscasillas I, Unda M, Torrano V, Cabrera D, van Liempd SM, Cendon Y, Castro E, Murray S, Revandkar A, Alimonti A, Zhang Y, Barnett A, Lein G, Pirman D, Cortazar AR, Arreal L, Prudkin L, Astobiza I, Valcarcel-Jimenez L, Zuñiga-García P, Fernandez-Dominguez I, Piva M, Caro-Maldonado A, Sánchez-Mosquera P, Castillo-Martín M, Serra V, Beraza N, Gentilella A, Thomas G, Azkargorta M, Elortza F, Farràs R, Olmos D, Efeyan A, Anguita J, Muñoz J, Falcón-Pérez JM, Barrio R, Macarulla T, Mato JM, Martinez-Chantar ML, Cordon-Cardo C, Aransay AM, Marks K, Baselga J, Tabernero J, Nuciforo P, Manning BD, Marjon K, Carracedo A
Nature , 2017 Jul 6, vol. 547, pag. 109-113
Facilitated Anion Transport Induces Hyperpolarization of the Cell Membrane That Triggers Differentiation and Cell Death in Cancer Stem Cells.
Soto-Cerrato V, Manuel-Manresa P, Hernando E, Calabuig-Fariñas S, Martínez-Romero A, Fernández-Dueñas V, Sahlholm K, Knöpfel T, García-Valverde M, Rodilla AM, Jantus-Lewintre E, Farràs R, Ciruela F, Pérez-Tomás R, Quesada R
Journal of the American Chemical Society , 2015 Dec 23, vol. 137, pag. 15892-8
Regulation of GSK3ß-FBXW7-JUNB axis.
Pérez-Benavente B, Farràs R
Oncotarget , 2013 Jul, vol. 4, pag. 956-7
GSK3-SCF(FBXW7) targets JunB for degradation in G2 to preserve chromatid cohesion before anaphase.
Pérez-Benavente B, García JL, Rodríguez MS, Pineda-Lucena A, Piechaczyk M, Font de Mora J, Farràs R
Oncogene , 2013 Apr 25, vol. 32, pag. 2189-99
JunB breakdown in mid-/late G2 is required for down-regulation of cyclin A2 levels and proper mitosis.
Farràs R, Baldin V, Gallach S, Acquaviva C, Bossis G, Jariel-Encontre I, Piechaczyk M
Molecular and cellular biology , 2008 Jun, vol. 28, pag. 4173-87