TEAM LEADER

   
   
Mar Orzáez Calatayud
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FAX: +34 963289701

EQUIPO INVESTIGACIÓN
Colaborador
Vicente Candela Noguera


Colaboradora
Alba Garcia Fernandez

Gema Vivo Llorca

Amelia Ultimo

Alejandra Estepa Fernández

Araceli Lerida Viso

Beatriz Lozano Torres

Soroush Moasses Ghafary


Estudiante
Mónica Gorbe Moya

Elvira Gonzalez Saiz


Investigador
Mónica Sancho


Investigadores Predoctorales
Estefania Lucendo Gutierrez


Técnico de laboratorio
Alicia García Jareño

Paula Carrascosa Marco

Química de Peptidos y Proteinas


 En nuestro laboratorio utilizamos una aproximación basada en la biología química para la caracterización de interacciones proteínaproteína de relevancia en patologías y para el desarrollo de moléculas moduladoras que son posibles candidatos a fármacos.

Durante el año 2008 se ha llevado a cabo la transferencia al sector industrial de los inhibidores de Apaf-1 desarrollados en el grupo. Estos compuestos pueden tener aplicación en paliar los devastadores efectos de apoptosis no deseada en determinadas patologías y procesos de isquemia / reperfusión asociados a trasplantes y otras intervenciones quirúrgicas. Nuestra hipótesis se basó en considerar la formación del apoptosoma (complejo multiproteíco formado por Apaf-1, procaspasa-9 y citocromo c) como diana farmacológica.

Otra línea de investigación activa en el laboratorio se dirige a la identificación de moléculas neutralizantes de endotoxinas bacterianas responsables del denominado shock endotóxico o septicemia. La hipótesis de trabajo propuesta desde nuestro laboratorio se basó en la identificación de péptidos y / o moléculas orgánicas de bajo peso molecular que neutralicen las endotoxinas circulantes liberadas como consecuencia de la replicación de bacterias o como consecuencia del tratamiento antibiótico.

La tercera línea activa de investigación en el laboratorio se basa en el descubrimiento previo en nuestro grupo de un hexapéptido que, mediante su unión selectiva a ciclina A, inhibe la actividad enzimática del complejo cdk-2 / ciclina A. Esta actividad inhibitoria se traduce en un efecto citotóxico sobre líneas celulares tumorales mediante la inducción de apoptosis. Durante el presente año los esfuerzos se han centrado en la producción de ciclina A recombinante y su estabilización para acceder a estudios estructurales.

Publicaciones Seleccionadas


Identification and validation of uterine stimulant methylergometrine as a potential inhibitor of caspase-1 activation.
García-Laínez G, Sancho M, García-Bayarri V, Orzáez M
Apoptosis : an international journal on programmed cell death , 2017 Oct, vol. 22, pag. 1310-1318
Targeting inflammasome by the inhibition of caspase-1 activity using capped mesoporous silica nanoparticles.
García-Fernández A, García-Laínez G, Ferrándiz ML, Aznar E, Sancenón F, Alcaraz MJ, Murguía JR, Marcos MD, Martínez-Máñez R, Costero AM, Orzáez M
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society , 2017 Feb 28, vol. 248, pag. 60-70
Bax transmembrane domain interacts with prosurvival Bcl-2 proteins in biological membranes.
Andreu-Fernández V, Sancho M, Genovés A, Lucendo E, Todt F, Lauterwasser J, Funk K, Jahreis G, Pérez-Payá E, Mingarro I, Edlich F, Orzáez M
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , 2017 Jan 10, vol. 114, pag. 310-315
Caspase 3 Targeted Cargo Delivery in Apoptotic Cells Using Capped Mesoporous Silica Nanoparticles.
de la Torre C, Mondragón L, Coll C, García-Fernández A, Sancenón F, Martínez-Máñez R, Amorós P, Pérez-Payá E, Orzáez M
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) , 2015 Oct 26, vol. 21, pag. 15506-10
Apaf-1 inhibitors protect from unwanted cell death in in vivo models of kidney ischemia and chemotherapy induced ototoxicity.
Orzáez M, Sancho M, Marchán S, Mondragón L, Montava R, Valero JG, Landeta O, Basañez G, Carbajo RJ, Pineda-Lucena A, Bujons J, Moure A, Messeguer A, Lagunas C, Herrero C, Pérez-Payá E
PloS one , 2014 Oct 20, vol. 9, pag. e110979